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Aires Cliniques


  • Pneumonie Open or Close

    La pneumonie est une infection pulmonaire qui peut être potentiellement grave. Si cela se produit dans le contexte d'un hôpital, il est appelé pneumonie nosocomiale (PN); sinon il est une pneumonie communautaire (PAC). L'incidence de la pneumonie est estimée entre 1,5 ‰ et 14,0 ‰. Cette incidence est plus fréquente chez les enfants < 5 ans et les adultes > 65 ans.

    Typiquement, la toux et des expectorations sanglantes ou purulentes apparaissent, associées à des douleurs à la poitrine et un essoufflement, avec une forte fièvre, des frissons et une sensation de malaise général. Rapidement, le tableau peut s’aggraver et conduire à une septicémie, un choc septique ou un syndrome de détresse respiratoire aiguë.

    La première dose d'antibiotiques doit être administrée le plus tôt possible. Dans un sepsis sévère ou un choc septique, le raccourcissement du délai entre le diagnostic et l’initiation du traitement est fortement associé à une réduction de la mortalité. Entre 7% et 12% des patients sortis l'hôpital pour pneumonie sont réadmis dans les 30 jours.

    La mortalité chez les patients en soins externes est < 1%. En revanche, elle est de 4 à 18% pour les patients hospitalisés. Elle peut atteindre 50% chez les patients admis en unités de soins intensifs (USI).

    Des tests sanguins fournissent des informations sur l'état inflammatoire, la situation des organes associés, et la gravité de la maladie (National Clinical Guideline Centre).

    • Parmi les biomarqueurs identifiés comme prédicteurs de la mortalité, on peut citer la pro-adrénomédulline, le peptide natriurétique auriculaire, le cortisol, la procalcitonine (PCT), la copeptine, et la protéine C-réactive (CRP).
    • La mesure des variations de la PCT peut être une stratégie efficace pour suivre l'évolution clinique, ajuster la durée de l'antibiothérapie et d'identifier les non-répondeurs dans les infections graves.
    • Le dosage de la CRP au pied du patient peut aider à réduire la prescription d'antibiotiques chez les patients atteints d'une pneumonie peu sévère.

    En tant que biomarqueur de réponse endothéliale pulmonaire à l'inflammation, Kao et al ont montré que les patients présentant une PAC à l’admission aux urgences:

    • avaient des concentrations plasmatiques élevées d’endocan [2,03 ± 1,88 ng / mL (n = 82)] que chez les sujets témoins [0,91 ± 0,38 ng / mL (n = 82), p <0,001];
    • après un traitement antibiotique, l’endocan plasmatique se normalise [1,04 ± 0,72 ng / mL (n = 82); p <0,001];
    • endocan plasmatique corrèle positivement avec les scores de gravité clinique: PSI (r = 0,554, p <0,001), CURB-65 (r = 0,510, p <0,001), et APACHE II (r = 0,447, p <0,001).

    Signification

    • L’endocan peut jouer un rôle dans le diagnostic et l'évaluation clinique de la PAC, ce qui pourrait orienter l'élaboration des stratégies de traitement.
  • Défaillance respiratoire Open or Close

    Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) se définie comme une hypoxémie aiguë (PaO2 / FiO2 < 300) et la présence d’infiltrats pulmonaires bilatéraux à la radiographie thoracique non due à une insuffisance cardiaque congestive ou une surcharge liquidienne (ARDS Definition Task Force).

    Dans la plupart des pays occidentaux, l'incidence du SDRA est estimée entre 1,5 à 75 cas pour 100.000 habitants. La principale cause du SDRA est la pneumonie chez 55 à 75% des cas. Les autres causes sont extrapulmonaires : principalement le sepsis sévère, le polytraumatisme ou l’intervention chirurgicale.

    Le SDRA se développe au décours du séjour en soins intensifs et survient généralement entre 1 et 7 jours après l’admission des patients en unité de soins intensifs (USI).

    La morbidité et la mortalité du SDRA restent élevées. Le décès survient dans 30 à 40% des cas. En outre, seulement 34% des survivants sont suffisamment bien pour autoriser le retour au domicile, tandis que les les autres patients nécessitent des soins complémentaires pour traiter des anomalies cognitives, une faiblesse musculaire, une dépression ou stress post-traumatique.

    Au cours des 10 dernières années, l'idée que la ventilation mécanique pouvait être un facteur aggravant du SDRA s’est affirmée, avec une incidence sur la mortalité comme conséquence directe. Cela a conduit à l'élaboration de stratégies de protection ventilatoires pour les patients, qui sont maintenant largement utilisés.

    L'efficacité de ces stratégies ventilatoires dites protectrices, prouvée par des essais cliniques randomisés, a conduit à l'idée que l'application anticipée de ces stratégies pourrait prévenir l'apparition ou, au moins, réduire la gravité du SDRA chez les patients à haut risque. Une telle approche préventive fait l'objet de plusieurs études cliniques actuelles concernant non seulement des stratégies ventilatoires, mais aussi certains traitements médicamenteux à visée respiratoire.

    Dans la pratique clinique, ces stratégies de prévention signifient être capable de prédire avec une bonne probabilité le risque qu'un patient développe ou aggrave un SDRA aux soins intensifs. Ce qui n’est pas encore le cas actuellement. Les scores cliniques proposés portent surtout sur une bonne probabilité d’exclure le risque.

    Endocan, est une molécule anti-inflammatoire produite par des cellules endothéliales pulmonaires et libérés dans la circulation sanguine en réponse à l'inflammation. Les taux sanguins d’endocan augmentent pendant de manière variable dans le choc septique ou polytraumatisé sévère. Cette variation apparait correspondre au risque de développer ou non un SDRA:

    • Mikkelsen et al ont observé que les taux élevés d’endocan circulant à l’admission en USI de patients polytraumatisés graves sont présents chez ceux qui ne développent pas SDRA dans les 72h.
    • Palud et al ont obtenu des résultats identiques dans une cohorte de patients atteints de choc septique où les niveaux sanguins élevés de endocan à l'admission aux soins intensifs (> 3,55 ng / mL) sont observés chez les patients qui ne développent pas SDRA 48-72h plus tard.

    Les deux études pilotes suggèrent également que la valeur prédictive et décisionnelle potentiel positif pour endocan serait une concentration dans le sang (présent coupure <3,55 ng / mL).

    Ce concept a été encore confirmé pour le syndrome de réponse inflammatoire (SIRS) événement systémique après la chirurgie cardio-vasculaire (Stoppelkamp et al), et d'une greffe digestive contre l'hôte suivant allogreffe de moelle osseuse (Lindas et al).

    Signification

    La mesure de l’endocan à l'admission aux soins intensifs offre plusieurs avantages:

    • Elle peut aider à identifier précocement les patients à haut risque de SDRA, qui pourraient bénéficier d'une ventilation mécanique plus adaptée.
    • Elle peut améliorer les chances de survie ou de la qualité de vie du patient en permettant d’agir plus précocement, lorsque les processus physiopathologiques sont encore réversibles.
    • Elle peut limiter les dépenses de santé (par exemple, la réduction des temps de ventilation) et les soins post-réanimation (par exemple, la durée plus courte de la réadaptation musculaire et respiratoire).
  • Carcinome hépatocellulaire Open or Close

    Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième principale cause de décès liés au cancer dans le monde et l'une des principales causes de décès chez les patients atteints de cirrhose. L'incidence du CHC aux États-Unis a doublé au cours des 2 dernières décennies et est prévu de continuer à augmenter au cours des 20 prochaines années en raison du nombre croissant de patients infectés par le virus de l'hépatite C avancé et / ou la stéatohépatite non alcoolique ou NASH.

    Seulement 46% des cas de CHC sont diagnostiqués à un stade précoce et la plupart ne reçoivent pas de traitement curatif.

    Les patients présentant une masse hépatique de 1 cm ou plus à l’échographie ou un niveau d’AFP circulant > 20 ng / mL doivent bénéficier d’un CT ou IRM dynamique de contraste. La biopsie du foie est habituellement réservé aux patients présentant des lésions indéterminées sur l'imagerie en coupe, correspondant à 1/3 des patients atteints de CHC (Singal et al).

    Des biomarqueurs ont été identifiés qui permettent d’augmenter le taux de détection précoce des tumeurs. L'utilisation de l'AFP en combinaison avec des ultrasons augmente la sensibilité de la détection précoce du CHC de 32% à 63%. Des nouveaux biomarqueurs incluant l’AFPL3, la des-carboxy prothrombine, le GP73 et l’ostéopontine, sont en cours d'évaluation pour la détection précoce du CHC.

    La résection hépatique peut être considérée comme la principale modalité de traitement chez les patients atteints de CHC en l'absence d'une cirrhose. Cependant, la résection est généralement contre-indiquée chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée, remplacé par des thérapies locorégionales (Dhir et al).

    Endocan est un biomarqueur circulant surexprimé par les cellules endothéliales tumorales en réponse à des facteurs angiogéniques. Plusieurs auteurs ont décrit l'association entre l'expression d’endocan dans le CHC et l'agressivité de la tumeur.

    • Nault et al ont évalué la valeur pronostique de endocan sérique, dans 295 patients atteints de cirrhose alcoolique parmi eux 58 avec début HCC, et 67 avec HCC avancé. Des niveaux élevés d’endocan sérique (> 5 ng / ml) étaient indépendamment associés à la mortalité [HR, 2,84; intervalle de confiance à 95% (IC) de 1,18 à 6,84; p = 0,02], et un risque accru de récidive de la tumeur (p = 0,025) chez les patients traités par ablation par radiofréquence.
    • Ziol et al ont évalué l'expression d’endocan dans 150 biopsies hépatiques obtenus juste avant l'ablation percutanée par radiofréquence. Endocan est exprimé exclusivement par les cellules endothéliales stromales du CHC. 58 patients (40%) ont présenté une biopsie endocan positive. Celles-ci ont été associées à des niveaux d’AFP sériques plus élevées, une taille de tumeur plus grande. Par ailleurs les biopsies endocan positive prédisent la récidive précoce.
    • Calderaro J et al. ont étudié les corrélations entre l’expression d’endocan, les nodules satellites et l'invasion microvasculaire dans 182 CHC réséqués chirurgicalement. Endocan est exprimé dans les cellules endothéliales stromales de 54% de CHC. Les autres cas étaient strictement négatifs. Les CHC endocan positif corrèlent positivement avec envahissement
    • Villa E et al ont identifié 5 gènes à partir de biopsies de CHC capables de signaler la croissance rapide du CHC (ROC AUC = 0,961 (p <0,0001)). Fait intéressant, tous ces gènes jouent un rôle dans la migration des cellules endothéliales et l'angiogénèse et la morphogenèse des vaisseaux sanguins, parmi lesquels endocan est l'un des gènes les plus fortement différenciant.

    Signification

    • Les deux signatures transcriptomique et protéomique d'endocan prédisent de manière convergente la croissance rapide ou l’agressivité du CHC.
    • L’arbre décisionnel pour le traitement CHC pourrait bénéficier de l'évaluation de l’endocan dans le sang, sur une biopsie, ou sur la tumeur réséquée.
  • Cancer du poumon Open or Close

    Le cancer du poumon provient des cellules de l'épithélium respiratoire et peuvent être divisés en deux grandes catégories : le cancer à petites cellules (SCLC) est une tumeur très maligne dérivée de cellules présentant des caractéristiques neuroendocriniennes et compte pour 15% des cas de cancer du poumon ; le cancer non à petites cellules (NSCLC), qui représente 85% des cas restants, est en outre divisée en 3 sous-types majeurs: adénocarcinome, carcinome à cellules squameuses et un carcinome à grandes cellules. L’adénocarcinome représente à lui seul 38% de tous les cas de cancer du poumon, le carcinome à cellules squameuses représente 20% et le carcinome à grandes cellules représentant 3%.

    Avec environ 240 000 nouveaux cas de cancer du poumon aux Etats-Unis en 2010, le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer aux Etats-Unis (161.000 en 2010) et dans le monde. L'âge médian au moment du diagnostic pour le cancer du poumon et des bronches en 71 ans.

    Chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie et thérapies ciblées sont toutes utilisées pour traiter le cancer du poumon. Le cancer du poumon est associée à un bon pronostic si elle est diagnostiquée à un stade précoce, lorsque la chirurgie est le plus efficace. Cependant, à un stade avancée, où la chirurgie est contre-indiquée, les thérapies ciblées qui bloquent les voies associées à la croissance de la tumeur et la suppression de signalisation peuvent être proposées. Parmi eux, des thérapies ciblant l'angiogenèse tumorale, tels que les anti-VEGF anticorps (bevacizumab), représente une étape importante dans le traitement du NSCLC.

    Endocan : un marqueur de l'endothélium tumoral. Endocan est un protéoglycane spécifiquement produit et sécrété par les cellules endothéliales en réponse à des facteurs angiogéniques tels que le VEGF ou le FGF-2 (Scherpereel et al). Endocan est exclusivement exprimé au niveau de l'endothélium tumoral dans divers carcinomes du rein, du côlon, du foie ou du poumon. Endocan dans le cancer du poumon.

    Endocan dans le cancer ddu poumon Plusieurs études réalisées sur plus de 200 patients ont remarqué que les taux d’endocan circulant sont plus élevés.

    • Borczuk et al ont initialement abord trouvé le gène esm1 surexprimé, et appartenant au profil de gènes de mauvais pronostic.
    • Grigoriu et al ont démontré une expression spécifique d’endocan au niveau des vaisseaux tumoraux de NSCLC, où endocan corrèle avec le VEGF. Grigoriu et al ont également constaté que les taux sériques d’endocan corrèlent de manière inverse avec la survie et le temps de progression de la tumeur. En utilisant une valeur seuil d’endocan de 1,3 ng / mL, la survie médiane était de 6 mois (IC à 95%: 1-11 mois, p = 0,016) pour le groupe > 1,3 [médiane endocan: 3,78 ng / mL (1,62 à 4,99 ng / mL) ], contre 33 mois (IC à 95%: 9-56 mois) pour le groupe < 1,3 [médiane endocan: 1 ng / mL (0,55 à 1,2 ng / mL). Des résultats similaires ont été obtenus lorsque l'on considère le temps de la progression tumorale.
    • Wallyn et al ont conçu une étude pilote chez des NSCLC non épidermoïde de stade IIIB-IV. Un 1er groupe de 24 qui avait une chimiothérapie combinée avec bevacizumab (groupe bevacizumab), et un 2nd groupe qui avait une chimiothérapie similaire mais sans bevacizumab (groupe de contrôle, n = 32). Endocan sérique a été évalué avec CT-scan avant (T0) et après 1 cycle (T1). Un haut niveau d’endocan initial est apparu comme un marqueur de mauvais pronostic (survie globale) (HR = 1,469 [1,120 à 1,925]; p = 0,005) en utilisant une valeur seuil de 0,72 ng / mL (HR = 2,276 [1,074 à 4,82] p = 0,032). En outre, dans le groupe bevacizumab, une diminution significative du niveau endocan entre T0 et T1 était un marqueur de bon pronostic (HR = 0,141 [de 0,022 à 0,889]; p = 0,037).

    Signification

    • Endocan présente une valeur pronostique significative tant en termes de survie qu'en termes de réponse au traitement anti-angiogénique.
  • Cancer gastrique Open or Close

    Le cancer gastrique (GC) se développe à partir de la muqueuse gastrique. Selon Globocan 2012, il y avait environ 952 000 nouveaux cas de GC dans le monde, ce qui en fait le cinquième cancer le plus fréquent.

    Helicobacter pylori a été identifié comme cancérogène, à l’origine de 60-70% des GC à l'échelle mondiale et son éradication est une mesure préventive potentielle.

    Le traitement curatif est basé sur la gastrectomie partielle ou totale avec curage. La chimiothérapie adjuvante peut être proposée. La survie à 5 ans est de 60 à 80% en l'absence d'implication des ganglions lymphatiques et de 15% si les ganglions sont envahis.

    Endocan est une molécule endothéliale produite et sécrétée en réponse à des facteurs angiogéniques tels que le VEGF ou le FGF-2. Endocan est exclusivement surexprimé dans l'endothélium de tumeurs solides comme le poumon, le rein, le cancer du côlon et le carcinome hépatocellulaire (CHC). Dans le cancer du poumon, et le CHC, les taux sanguins sont associés à un mauvais pronostic.

    Dans le GC, endocan est également exprimé par les vaisseaux intra-tumoraux. Cependant, endocan est aussi détecté dans des cellules tumorales. Une telle détection dans les cellules tumorales ne se retrouve que dans les formes sévères de glioblastome (Maurage et al).

    • Liu et al ont trouvé une expression dans les cellules tumorales chez 67 sur 159 GC (42%).
    • Zhang et al ont montré 44 sur 53 GC positif pour endocan, parmi eux 16 fortement positifs.
    • La dernière étude de Zhao et al ont trouvé une expression tumorale chez 64 sur 255 patients (25%).

    Les données compilées indiquent une prévalence de 37% CG (175 sur 467) positives pour l'expression d’endocan dans les cellules tumorales.

    Endocan marqueur de l'agressivité tumoral

    • Liu et al ont montré que les GC endocan positif (+) sont associés à la présence d’invasion microvasculaire (p = 0,0057) et au mauvais pronostic (p = 0,012), mais pas avec le stade TNM ou le type histologique.
    • Dans la série Zhao et al, les GC endocan+ sont associés à un mauvais pronostic (p = 0,017), mais pas au sexe, ni au type histologique, ou au stade TNM.

    L'association entre GC endocan+ et mauvais pronostic est similaire à celle trouvée dans le CHC où biopsies hépatiques endocan+ présentent également des critères d'agressivité de la tumeur: invasion microvasculaire, nodules satellites, récurrence précoce, et survie réduite.

    Endocan circulant augmenté dans les GC Une augmentation du taux d’endocan circulant dans les GC a également été démontrée dans 2 études (Lv et al, Sun et al). Les valeurs de sensibilité et de spécificité varient respectivement de 74% à 98% et de 51% à 89%. Néanmoins, ils apparaissent au-dessus des valeurs de diagnostic du CEA et CA19-9. La relation entre la positivité histologique et l'élévation de l’endocan circulant n’est pas établie.

    Endocan est impliquée dans la prolifération des cellules gastriques humaines. L'inhibition spécifique de l’endocan par siARN au niveau de la lignée de cellule gastrique humaine MGC-803 inhibe la prolifération cellulaire (Zhao et al). Ces données confirment le rôle protumoral de l’endocan précédemment identifié:

    • Surexprimé dans des lignées cellulaires humaines, endocan induit le développement de xénogreffes de tumeurs ou accélère leur croissance (Scherpereel et al).
    • La commutation angiogénique qui accompagne le passage d'un état de dormance tumorale à sa progression est associée à la surexpression de 5 gènes, dont endocan (Almog et al).
    • En outre, la malignité variable de clones tumoraux est en corrélation avec le niveau d’expression du gène endocan (Satchi-Feinaro et al).

    Les mécanismes d'action ne sont pas encore entièrement connus.

    • Un premier mécanisme d'action implique la participation de la chaîne glycanique de l’endocan comme facteur comitogénique (Béchard et al, Scherpereel et al).
    • Un deuxième mécanisme participe à l'action anti-inflammatoire d’endocan qui conduit à l'inhibition de la réponse inflammatoire stromale (Béchard et al, Yassine et al).

    Signification

    • Endocan apparait être un marqueur pronostic précieux définissant un sous-ensemble de GC particulièrement agressif, qui peuvent bénéficier d'une stratégie thérapeutique différenciée.
  • Rétinopathie diabétique proliférative Open or Close

    Les vaisseaux sanguins qui alimentent la rétine peuvent subir des altérations à la suite d'une maladie comme le diabète ou l'âge. Ces altérations associent une prolifération, comme dans la rétinopathie diabétique proliférative (RDP), ou bien une combinaison de prolifération et de fuite vasculaire, comme dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).

    L'Organisation mondiale de la Santé a identifié RDP et DMLA comme les maladies oculaires prioritaires pour la prévention de la perte de vision dans les pays développés. Les transformations pathologiques du système vasculaire rétinien sont associées à une expression accrue du facteur vasculaire de croissance endothélial (VEGF). En outre, son inhibition est associée à des améliorations fonctionnelles et anatomiques de l'œil affecté.

    Malgré un traitement uniforme des patients atteints de DMLA, 10-15% ne présentent aucun bénéfice du traitement et de continuer à perdre la vision. 30-40% présentent un gain de vision initial, mais perdent ensuite la vision. À ce jour, on ignore les raisons qui conduisent à cet échec. Des marqueurs compagnons restent nécessaires pour aider à choisir le meilleur traitement ou sa personnalisation pour le patient.

    L’endocan s’exprime au niveau des cellules endothéliales filopodales à la pointe du bourgeon neovasculaire. Ces cellules sont impliquées dans le guidage vasculaire et la formation des neovaisseaux. Endocan costimule avec le VEGF la migration des cellules endothéliales. Endocan se trouve également sur les cellules de pointe dans le développement de rétines de souris ou la rétinopathie expérimentale induite par l'oxygène (Strasser et al, Recchia et al, Del Toro et al).

    Shalwala et al ont révélé une élévation des niveaux d’endocan intravitréen dans les RDP. Endocan invitréen de 24 RDP avait un niveau moyen de 1,92 ng mL, tandis que 26 patients non diabétiques avaient une moyenne de 0,78 ng / ml (p <0,001). Les concentrations sériques d’endocan ne diffèrent pas significativement entre les RDP (1,67 ng/ml) et les non diabétiques (1,71 ng/mL).

    Une étude plus récente a affiné la valeur d’endocan intravitréen. Abu el Asrar et al ont comparé plusieurs biomarqueurs intravitréens de l'angiogenèse, incluant la VE-cadhérine soluble, l’endogline soluble, le VEGF et l’endocan chez 44 RDP contre 29 patients non-diabétiques. Tous ces marqueurs biologiques sont plus élevés chez les patients atteints de RPD chez les patients non diabétiques, mais seulement endocan est capable de distinguer les RDP actives (4,4 ng/mL ± 0,7 ; n = 23) à partir de la RDP inactif (2,64 ng/mL ± 0,9 ; n = 21) (p <0,001).

    Signification

    • Endocan intravitréen est libéré localement par les cellules endothéliales, et se rapporte à l'activation des cellules endothéliales par le VEGF.
    • Endocan est un biomarqueur de l’angiogenèse rétinienne facilement mesurable, et une option potentielle pour l'indication dans le suivi des traitements anti-angiogéniques.
  • Prééclampsie Open or Close

    La prééclampsie est un évènement se produisant à la fin du deuxième trimestre (après 20 semaines de gestation), et se traduit notamment par une pression artérielle élevée. On estime qu'environ 5% des grossesses sont accompagnés d'une prééclampsie. Chaque année en France, 40.000 femmes sont touchées par cette maladie. Dans la plupart des cas, la surveillance permet d'éviter les complications graves. Mais dans 10% des cas, une forme grave se produit. La seule façon de sauver la mère est alors d'extraire le fœtus et le placenta, quel que soit le fœtus déjà viable ou non.

    Une pression artérielle élevée > 140 mm Hg et une protéinurie > 300 mg/24h définissent cliniquement la prééclampsie, et représentent les premiers signes avant-coureurs. Ces manifestations peuvent être accompagnés par des symptômes tels que maux de tête violents, des troubles visuels, des douleurs abdominales, des vomissements ou une oligurie. Un œdème massif peut apparaître et être accompagnée d'une prise de poids soudaine..

    Développement rapide dans le troisième trimestre de la grossesse. Après l'apparition des premiers symptômes, la prééclampsie peut progresser rapidement et nécessite des soins. Elle peut entraîner des complications graves dans 10% des cas, puis engage le pronostic vital de la mère et le fœtus. Ces complications incluent l’éclampsie, l'hémorragie cérébrale, l'insuffisance rénale, le décollement placentaire, le syndrome HELLP, caractérisé par une augmentation de la destruction des globules rouges dans le foie (hémolyse), une élévation des enzymes hépatiques, et une thrombopénie qui augmente le risque de saignement.

    L'origine de la maladie est un dysfonctionnement placentaire. Il devient cliniquement symptomatique dans la deuxième partie de la grossesse, une période durant laquelle la croissance du fœtus nécessite un flux sanguin considérable. Le placenta imparfait permet la poursuite de la grossesse, mais une libération accrue de facteurs placentaires dans le sang maternel est observée. Les conséquences pour la mère sont nombreuses : l'action sur les vaisseaux sanguins maternels, entraîne une augmentation de la pression artérielle, une coagulation sanguine anormale, une production de molécules inflammatoires (protéine C-réactive, TNF), et une altération de la tolérance immunologique vis-à-vis du fœtus.

    La prise en charge de la prééclampsie nécessite une hospitalisation permettant un suivi très régulier de la mère. Le traitement consiste à prolonger la grossesse aussi longtemps que possible afin de libérer l'enfant dans une période acceptable de son développement. Besoin de marqueurs précoces de la prééclampsie.

    Trouver des marqueurs précoces de la prééclampsie

    L'administration précoce d'aspirine à faible dose avant 16 semaines de grossesse réduit de 2 à 4 le risque de prééclampsie. Après cette période, il est moins efficace. Si l'utilisation systématique de l'aspirine aux femmes enceintes en début de grossesse ne semble pas possible, son utilisation chez les femmes à risque peut être appropriée.

    Mais si les médecins disposaient de marqueurs précoces de la maladie, pouvaient apprendre dès les premières semaines de la grossesse si une femme va développer la maladie ou non, cette stratégie prendrait tout son sens. Par conséquent découvrir ces marqueurs est l'un des défis majeurs des années à venir, en vue de renforcer la surveillance des femmes et prévenir d'autres complications.

    Actuellement, plusieurs marqueurs détectables à partir de 20 semaines de grossesse sont à l’étude: le facteur de croissance placentaire, l’endogline soluble ou le récepteur soluble pour le VEGF. Mais l'objectif devrait être d'identifier plus tôt des marqueurs détectables avant 16 semaines de grossesse.

    Un marqueur très précoce de la dysfonction endothéliale dans la prééclampsie

    Shuitmaker et al ont montré que les femmes enceintes qui présentent un taux plasmatique d’endocan faible entre 12 et 16 semaines de gestation prédit un risque accru de pré-éclampsie sévère précoce. En effet, les taux d'endocan plasmatiques entre la semaine 12 et 16 de la gestation diffèrent selon les groupes: 1,86 ± 0,86 ng/mL dans le groupe de la grossesse normale (n = 23), 0,41 ± 0,36 ng/mL dans le groupe pré-éclampsie (n = 11, p <0,01).

    Signification

    • La diminution des taux plasmatiques endocan entre la semaine 12 et 16 de l'aménorrhée chez les femmes qui développeront une prééclampsie précoce, donne une valeur pronostique pour l’endocan qui peut déterminer le risque dès la 12ème semaine de développer une prééclampsie précoce chez la femme enceinte.
  • Cirrhose Open or Close

    La maladie alcoolique du foie (ALD) est l'une des principales maladies chroniques du foie dans le monde entier. Les aspects lésionnels incluent la stéatose simple, l'inflammation, la fibrose et la cirrhose. Le pronostic de l'ALD est variable, avec près de 100% de survie dans les cas bénins par rapport à la mortalité élevée à court terme parmi les cas les plus graves. Différents modèles prédictifs ont été élaborés pour aider à l'évaluation du pronostic et guider le traitement. Ces modèles comprennent la fonction discriminante de Maddrey, le score de Glasgow, le score ABIC, et le modèle de Lille.

    La biopsie du foie représente le « gold standard » utilisée analyser précisément la nature histologique des lésions, pour estimer le pronostic et aider à la prise de décision thérapeutique. Cependant, cette procédure est invasive, douloureuse, avec des complications rares mais graves. Pour surmonter la biopsie du foie, plusieurs méthodes non invasives ont été développées: élastographie impulsionnelle (FibroScan, Echosens, Paris, France), le Liver Multiscan, un marqueur fondé sur l’imagerie IRM (Perspectum Diagnostics, Oxford, Royaume-Uni), et le FibroTest, ou un marqueur sérique de fibrose (Biopredictive, Paris, France).

    Fait intéressant, dans une série française de 170 patients atteints de cirrhose alcoolique sans CHC, le niveau moyen d’endocan circulant (4,8 ± 3,1 ng/mL) est supérieure à aucune population témoin (0,77 ± 0,18 ng/mL) (Nault et al).

    • Endocan sérique > 5 ng/mL est associé à un fort risque de décès.
    • En analyse multivariée, endocan sérique élevée (> 5 ng/mL) est indépendamment associée à la mortalité, mais pas avec le CHC.

    Deux séries récentes japonaises ont confirmé le rapport français. Dans ces séries, les niveaux endocan sériques étaient plus élevés chez les patients LC, que chez les sujets sains avec une valeur de mauvais pronostic (Toshikuni et al, Ozaki et al).

    Cependant, une série turque récente a obtenu un résultat controversé, montrant les niveaux endocan inférieurs dans les maladies chroniques du foie, se référant principalement à une valeur normale de inhabituellement élevée de 8,95 ± 15,05 ng/mL (Tok et al).

    Signification

    • Endocan est une molécule anti-inflammatoire qui limite la diapédèse leucocytaire. Endocan est produite spécifiquement par les cellules endothéliales non sinusoïdaux.
    • Dans le cadre de l'ALD, endocan sérique peut être immunosuppresseur, peut favoriser l'infection et / ou peut refléter le risque d'infection au cours de l'ALD.
    • Endocan sérique est un biomarqueur pronostic facilement évaluable, et une option pour affiner le pronostic en plus du score de Child-Pugh classique, et peut-être pour guider le traitement
  • Adenome pituitaire Open or Close

    La prévalence des adénomes hypophysaires est estimée à 2,87 à 3,90/100.000. Bien que histologiquement bénigne, 1/3 des adénomes hypophysaires envahissent les sinus caverneux et sphénoïde, et/ou récidivent suivant l'ablation chirurgicale.

    Pour réduire le taux de récidive, des traitements post-opératoires peuvent être proposés, tels que la somatostatine, des analogues de la dopamine dans les adénomes à hormone de croissance (GH) ou prolactine, la radiothérapie dans les adénomes non fonctionnels, et le temozolomide dans les carcinomes ou tumeurs récurrentes.

    À ce jour, il n'existe pas de marqueur consensus histologique prédictif de récidive. Les facteurs angiogéniques sont des marqueurs candidats, parmi lesquels endocan représente un candidat émergent pour prédire la récidive.

    Cornelius et al ont observé:

    • dans l’hypophyse normale (n = 18), aucune expression d’endocan dans les vaisseaux, juste une expression sporadique dans les cellules endocrines isolées;
    • dans les adénomes:
      • une expression endothéliale d’endocan dans 52/107 cas;
      • une expression tumorale d’endocan dans 30% (32/107), comportant de 1% à 100% des cellules tumorales, et plus souvent observée dans les adénomes de l'ACTH (38%, 21/55) que dans les adénomes non fonctionnels (25%, 8/32), ou adénomes GH (15%, 7/48). Aucune expression dans prolactinomes (0%:,0/6);
      • Une association positive entre l'expression endothéliale endocan et la récurrence (p = 0,0009), la taille de la tumeur (p = 0,0012), et le nombre de mitose moyenne (p = 0,02).
      • Aucune association entre l’ expression tumorale d’endocan et la taille de la tumeur, le nombre de mitose et Ki-67.

    Matano et al ont observé:

    • une expression endothéliale majeure d’endocan, très peu d’expression tumorale;
    • une corrélation entre % d’expression d’endocan par rapport à CD34 et le grade Knosp (r = 0,651, p <0,0001);
    • un % d'endocan par rapport à CD34 (2,0 à 73,1%) ne différait pas significativement entre les GH-omes (23,5 ± 21,18%), NF-Omes (33,47 ± 17,61%), PRL-Omes (25,83 ± 12,22%), ACTH-omes (16,25 ± 12,61%), et la TSH-omes (56,0%).

    Miao et al ont trouvé dans 66 adénomes hypophysaires:

    • Endocan principalement exprimé dans les cellules tumorales et quelques cellules endothéliales vasculaires;
    • corrélation positive entre l'expression d'endocan dans les cellules tumorales et le grade Knosp de la tumeur (p <0,001, r = 0,616). Pas de corrélation entre l'expression d'endocan dans les cellules endothéliales le grade Knosp (p <0,05, r = 0,208).

    Cai et al ont trouvé:

    • une expression d’endocan dans la majorité des vaisseaux tumoraux;
    • une expression tumorale d’endocan sporadique;
    • une densité microvasculaire mesurée par endocan était significativement plus élevée dans les prolactinomes résistant à la bromocriptine que celle dans les prolactinomes sensibles à la bromocriptine [47,9 ± 11,6 (n = 8), vs 13,1 ± 2,8 (n = 17), p = 0,0006], indiquant qu’endocan est facteur de résistance à la bromocriptine.
    • l’inhibition d’endocan par si ARN dans les cellules hypophysaires GH3 et MMQ induit:
      • la suppression de la viabilité,
      • une sensibilité accrue au traitement de la bromocriptine,
      • la régulation négative des gènes associés à l'angiogenèse (VEGFR2, FGF2).

    Signification

    • L'immunomarquage de l’endocan dans les cellules endothéliales et cellules tumorales peut être un marqueur pertinent du comportement agressif des tumeurs hypophysaires.
    • Endocan est un gène associé à la résistance à la bromocriptine capable de favoriser l'angiogenèse et la croissance des cellules tumorales de prolactinomes.